Tecnología innovadora experimental consigue reactivar las defensas cerebrales contra el alzhéimer

Un descubrimiento científico promete cambiar la forma en que se aborda el tratamiento del alzhéimer.

Investigadores del Instituto de Neurociencias CSIC-UMH, en colaboración con la École Polytechnique Fédérale de Lausanne (EPFL) de Suiza, identificron una molécula experimental denominada OLE que logra reactivar la capacidad protectora de las células inmunitarias del cerebro, facilitando que rodeen y neutralicen las placas tóxicas características de esta enfermedad neurodegenerativa.

Resultados prometedores publicados en revista científica internacional

El trabajo, difundido en la prestigiosa revista Cell Death and Disease, representa un avance significativo en la búsqueda de alternativas terapéuticas contra el alzhéimer. Los resultados demuestran que la molécula OLE consigue que la microglía —las células del sistema inmune cerebral— recupere su función defensiva, rodeando las acumulaciones de beta-amiloide y reduciendo tanto su tamaño como su efecto dañino sobre el tejido nervioso.

El alzhéimer, enfermedad caracterizada por múltiples factores patológicos, presenta entre sus rasgos distintivos la acumulación de depósitos de beta-amiloide junto al deterioro funcional de la microglía.

Estas células actúan normalmente como «limpiadoras» cerebrales, eliminando sustancias tóxicas. Sin embargo, conforme la patología avanza, pierden progresivamente su efectividad protectora y pueden incluso contribuir al daño de las neuronas.

Un escudo protector alrededor de las placas tóxicas

En esta investigación, el equipo científico constató que OLE —una molécula derivada del gen PM20D1— consigue devolver a la microglía a un estado funcional más favorable. Las células inmunitarias se movilizan hacia las placas amiloides y las envuelven, creando una suerte de barrera protectora que disminuye su contacto con las neuronas y mitiga su toxicidad sobre el cerebro.

«Lo más relevante es que hemos identificado una molécula capaz de recuperar la función protectora de la microglía», explicó José Vicente Sánchez Mut, quien lidera el equipo de investigación en el Instituto de Neurociencias. «En la enfermedad de Alzheimer, estas células dejan de funcionar correctamente.

Nuestros resultados demuestran que es posible revertir el proceso, e identifican nuevas vías terapéuticas y de investigación para luchar contra la enfermedad», agregó el científico responsable del laboratorio de Epi-Genómica Funcional del Envejecimiento y la Enfermedad de Alzheimer en el centro mixto CSIC-UMH.

Pruebas exitosas en distintos modelos experimentales

Para validar la efectividad de OLE, los investigadores emplearon diferentes estrategias experimentales complementarias.

Inicialmente, trabajaron con gusanos (C. elegans) genéticamente modificados para producir beta-amiloide, permitiendo analizar con rapidez la respuesta ante la toxicidad.

Bajo este modelo, el compuesto redujo significativamente la acumulación de agregados y mejoró la movilidad de los organismos, indicando un potencial efecto protector contra el deterioro asociado a la enfermedad.

Posteriormente, administraron el tratamiento durante tres meses a ratones que presentaban características del alzhéimer para evaluar su impacto en el funcionamiento cerebral y cognitivo.

Luego de la administración del compuesto, los animales experimentaron un desempeño superior en evaluaciones de memoria y exhibieron una disminución notable en los depósitos de beta-amiloide típicos de la enfermedad.

El análisis microscópico revela cómo actúa la molécula

Para comprender los mecanismos mediante los cuales OLE ejerce su acción protectora, el equipo examinó la actividad de millares de células de forma individual. Los hallazgos indicaron que la microglía era el tipo celular que experimentaba mayores transformaciones con el tratamiento.

Tras la administración del fármaco experimental, estas células reactivaron procesos biológicos vinculados con la degradación de beta-amiloide y recuperaron su capacidad para desplazarse en dirección a los depósitos y contenerlos efectivamente.

«El análisis de célula única nos permitió comprobar que la microglía era la célula que más respondía al tratamiento», señaló Victoria Pozzi, investigadora principal del trabajo. «A partir de ahí vimos que el compuesto ayudaba a estas células a moverse hacia las placas de beta-amiloide y a contener mejor el daño asociado a la enfermedad», agregó la científica.

Protección neuronal directa y validación en cultivos

Además, los investigadores confirmaron mediante experimentos en cultivos celulares que la microglía expuesta a OLE presenta una capacidad aumentada para trasladarse hacia los depósitos de beta-amiloide y acelerar su eliminación.

Paralelamente, en cultivos neuronales sometidos a condiciones de estrés análogas a las observadas en el alzhéimer, el tratamiento incrementó la viabilidad de las células nerviosas, sugiriendo que ejerce asimismo una acción protectora directa sobre las neuronas.